#阿爾茨海默病# #老年癡呆# #記性變差#

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“發(fā)現(xiàn)她老忘東西，老記不住事，老找東西，一天到晚的東西經(jīng)過她手就找不著了。”大多數(shù)家屬來門診就醫(yī)，比較常見表述的患者癥狀之一就是“記性差”，然后相關(guān)檢查一做，最后被確診阿爾茨海默病，這種現(xiàn)象在我們臨床工作中還是很常見的。

癡呆的早期癥狀往往很輕微，很不典型，甚至很難被大家注意到，往往就連患者本人或者最親近的家屬都難以分辨。正如很多人認(rèn)為的人老了記性變差是“正?，F(xiàn)象”，但記憶力下降卻正是大多數(shù)癡呆類型最早期的表現(xiàn)，特別是最常見的癡呆類型——阿爾茨海默病，早期表現(xiàn)往往就是記憶障礙，而這種病人在所有癡呆患者中占60%-70%。

癡呆的發(fā)展是一個(gè)緩慢且逐漸加重的慢性過程，短則幾年，長(zhǎng)則十幾年，大多數(shù)患者從開始有癥狀到生活不能自理往往有一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間的“過渡期”。在“癡呆早期”，如果被我們盡早發(fā)現(xiàn)和處理，很多患者都有機(jī)會(huì)將生活不能自理的晚期癥狀往后推遲很多年，這無論對(duì)于患者個(gè)人尊嚴(yán)，還是家庭、社會(huì)的經(jīng)濟(jì)壓力意義可想而知。

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癡呆的“預(yù)兆”

上文說了，發(fā)現(xiàn)癡呆早期表現(xiàn)意義重大，那么發(fā)現(xiàn)并識(shí)別其早期表現(xiàn)對(duì)于很多中老年朋友來說就很重要了。早發(fā)現(xiàn)，才有可能早干預(yù)，盡可能延緩發(fā)病時(shí)間，減輕癥狀，最終獲得更長(zhǎng)久且幸福的晚年生活。

如果您出現(xiàn)以下幾種情況，就需要注意引起警惕：

1. 記憶下降。健忘，感覺“記性”逐漸下降，表現(xiàn)為難以回憶或一時(shí)叫不上熟悉人的姓名；近期準(zhǔn)備完成的事情或和別人商量好的事情卻常忘記……在早期，病人本人往往是“自知”的，但再發(fā)展下去，很多病人出現(xiàn)更加嚴(yán)重的記憶問題卻“不自知”，所以很多家屬表示“（病人）容易忘事，但自己不承認(rèn)”。

2. 自理能力下降。很多病人給人最直觀的感覺就是，做事沒有以前“利索”。比如原本很“麻利”的老人變得拖沓;原本很愛干凈的老人變得邋遢;做事很有規(guī)劃的老人變得沒有條理；開始喜歡在外邊撿一些并沒有多少用處的“破爛”回家；或者在家里藏東西；反復(fù)整理已經(jīng)整理好的衣物或已經(jīng)擺放整齊的物品；甚至在家附近都會(huì)“迷路”、“轉(zhuǎn)向”等等。

3. 脾氣性格改變。原本性格溫良的老人，變得易怒、挑剔、刻薄，且容易傷感、甚至杞人憂天、淡漠不語，逐步出現(xiàn)自我評(píng)價(jià)低、自卑、以至于不愿與他人，甚至家人交流，有些人甚至開始喜歡罵人，甚至出現(xiàn)打人等攻擊行為。

4. 思維、學(xué)習(xí)能力下降。學(xué)習(xí)新事物的能力下降，比如看書、寫字、針線活等需要專注的工作時(shí)較以往困難，并不復(fù)雜的新家電總是學(xué)不會(huì)如何使用，買東西時(shí)發(fā)現(xiàn)自己算賬能力下降等等。

5. 溝通交流能力下降。與人交流能力下降，開始喜歡重復(fù)地說些話或做某件事，甚至是不愿意與人溝通，原本開朗的老人逐漸變得沉默寡言，而家屬卻說不清原因。

6. 出現(xiàn)日落綜合癥癥狀。日落綜合癥是近年一些學(xué)者提出的概念，用來描述老年癡呆患者在黃昏時(shí)分容易出現(xiàn)一些情緒和認(rèn)知能力的癥狀，比如，焦慮、亢奮、情緒紊亂、不辨方向等，癥狀可以持續(xù)幾個(gè)小時(shí)甚至整個(gè)晚上，所以也被稱為“黃昏綜合征”。

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癡呆到底該如何防治

據(jù)中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)阿爾茨海默病分會(huì)官網(wǎng)顯示，截止目前，中國(guó)癡呆的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年超過16000億元，每位患者的年度社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本約13萬元。對(duì)患者來說，承受疾病所帶來的痛苦，對(duì)于患者家庭而言還要承受高昂的醫(yī)療費(fèi)，以及相關(guān)交通、養(yǎng)老院、護(hù)理機(jī)構(gòu)服務(wù)費(fèi)，還包括患者無法工作而造成的收入損失、非正式護(hù)理人員的收入減少等。甚至還有人病急亂投醫(yī)，花費(fèi)很多冤枉錢等。然而，除了金錢的耗費(fèi)外，如果一個(gè)家庭有個(gè)癡呆病人，對(duì)于全家精力的耗費(fèi)也是可想而知的，所以，更好地防治癡呆就顯得尤為重要了。

當(dāng)真正出現(xiàn)了癡呆早期癥狀或已經(jīng)癡呆了，該怎么辦呢？

目前認(rèn)為，癡呆的治療主要分為藥物治療和非藥物治療。

既然是病，大多數(shù)人的想法就是，“該吃啥藥”。確實(shí)，癡呆也是有藥能吃的，且這些藥的研發(fā)和臨床使用已歷經(jīng)數(shù)十年，并繼續(xù)在發(fā)展和提高。

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經(jīng)典的藥物

膽堿酯酶抑制劑

常見的有，多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等藥物，它的作用主要是對(duì)于早中期的阿爾茨海默病病人起到一定的對(duì)癥處理的作用，因?yàn)槟壳暗难芯空J(rèn)為，阿爾茨海默病病人，因?yàn)樯窠?jīng)病變導(dǎo)致大腦中的一種物質(zhì)“乙酰膽堿”相對(duì)缺乏，所以引起相應(yīng)的癥狀，這類藥物就是提升乙酰膽堿的含量，以求達(dá)到改善。

但是需要注意的是，這類藥第一是只能緩解癥狀，臨床證據(jù)表明它們對(duì)延緩病程沒有幫助；第二是除了多奈哌齊可以治療血管性癡呆以外，其他大部分藥物只適合于阿爾茨海默病這種類型的癡呆，對(duì)于其他種類的治療意義有待研究。

美金剛

美金剛是一種腦內(nèi)受體的拮抗劑（N-甲基-D-天冬氨酸，NMDA受體拮抗劑），它與膽堿酯酶抑制劑不同，它是通過減少過多產(chǎn)生的對(duì)神經(jīng)有毒害作用的興奮性氨基酸起作用的，所以，醫(yī)生們認(rèn)為它有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，目前臨床上一般用于中重度的阿爾茨海默病患者，因?yàn)榕R床觀察中，發(fā)現(xiàn)它對(duì)于輕度病人的療效并不明顯。

維生素E和司來吉蘭

這兩種藥物都因?yàn)橛锌寡趸饔枚会t(yī)生們應(yīng)用于部分癡呆病人，但截至目前的觀察效果來看，對(duì)于癡呆的治療效果并不很確定，意義應(yīng)小于上述兩種藥物。

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給患者帶來希望的中國(guó)新藥

近年來，我國(guó)科學(xué)家研發(fā)一個(gè)全新機(jī)制的治療癡呆的藥物——甘露特鈉，也就是患者們經(jīng)常提到的“971”/“九期一”，一種以海洋褐藻提取物為原料制備的化合物，整體安全性比較好，這也是我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，曾獲得國(guó)家重大創(chuàng)新藥科技政策專項(xiàng)支持，可以說是我國(guó)在癡呆治療上的一次突破。

這個(gè)藥和以往的治療理念不同，我國(guó)科學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的發(fā)病原因與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，進(jìn)而對(duì)腦部產(chǎn)生損傷，而這個(gè)藥物就是針對(duì)性地調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而通過重塑腸道菌群、減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥、減少腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成等多個(gè)途徑減輕神經(jīng)損傷，改善認(rèn)知功能及延緩疾病進(jìn)程，最終起到治療阿爾茨海默病的作用。在臨床治療觀察中，也確實(shí)有部分病人是有效的，尤其是連續(xù)服用6個(gè)月以上的患者認(rèn)知功能改善相對(duì)明顯。目前國(guó)家也批準(zhǔn)了它用于治療早中期的阿爾茨海默病，就連一向嚴(yán)苛的美國(guó)FDA，也在去年批準(zhǔn)了這個(gè)藥在美國(guó)進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。

不過需要給大家說明的是，作為新藥，甘露特鈉還沒有進(jìn)入醫(yī)保名錄，所以往往無法進(jìn)入醫(yī)院藥房，只能在一些指定的商業(yè)藥店出售，費(fèi)用也較高，這些都是很多病人無法堅(jiān)持長(zhǎng)期使用的重要原因，所以目前也有一些機(jī)構(gòu)通過慈善贈(zèng)藥或者商業(yè)保險(xiǎn)的行為（比如中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)開展的久九關(guān)愛活動(dòng)等），讓患者能按療程用藥。

最后，需要提醒大家的是，以上這幾種治療阿爾茨海默病的藥物，都不是“特效藥”，因?yàn)槟壳叭澜鐚?duì)于癡呆類疾病的認(rèn)識(shí)還并不深入，看似一樣的癥狀，具體原因可能很多，所以患者用藥后的效果往往也有差異。不可否認(rèn)的是，以上的幾種藥物是目前為數(shù)不多的藥物中，對(duì)阿爾茨海默病相對(duì)有效的，但具體選擇和用法，還需正規(guī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)。我們有理由相信，隨著一些新藥的不斷研制成功，效果更好、副作用更小的抗癡呆治療方案將會(huì)為更多的癡呆患者所接受并因此獲益。

療效不確定的藥物

說了以上提到的幾種藥物，有些朋友可能會(huì)說，聽說雌激素、銀杏制劑、他汀藥物、B族維生素、ω-3脂肪酸等也能治療癡呆，這些治療呢，僅僅是“有可能”有效，療效并不確定，在醫(yī)生眼里就是證據(jù)等級(jí)不高，意義不大，至于還有的其他上述沒有列舉出的療法，那就更無從考證了，正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生一般也不會(huì)建議你用。

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非藥物療法

認(rèn)知康復(fù)，認(rèn)知康復(fù)是通過專業(yè)、細(xì)化的康復(fù)治療方案對(duì)癡呆患者進(jìn)行康復(fù)鍛煉，旨在幫助早期癡呆患者維持記憶和高級(jí)認(rèn)知功能，并設(shè)計(jì)一些方法補(bǔ)償下降的功能。

適度運(yùn)動(dòng)，一些研究提示，正式的鍛煉計(jì)劃可改善阿爾茨海默病患者的身體機(jī)能，或者至少可減緩功能下降的進(jìn)展，所以堅(jiān)持適度的戶外運(yùn)動(dòng)對(duì)于癡呆的防治是有益的。

社會(huì)交往，很多老年人因?yàn)樾袆?dòng)不便、聽力下降、不習(xí)慣城市生活而造成主觀或客觀的“社會(huì)隔離”，這也是癡呆一個(gè)重要誘因，所以多出去走動(dòng)與人交流，子女“?；丶铱纯础保覍俚呐阕o(hù)和溫暖，往往也是一味良藥。

根據(jù)《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，全球大約每3秒就有一位癡呆患者，全球目前至少有5000萬癡呆患者，預(yù)計(jì)2050年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。在中國(guó)，目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)的阿爾茨海默病患者將超過4000萬人。但目前我們對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)還是處于“初級(jí)階段”，治療手段也相對(duì)匱乏，但是隨著人們對(duì)于癡呆性重視程度的增加，更多的先進(jìn)研究手段的應(yīng)用，癡呆的發(fā)病機(jī)制必將會(huì)有更清楚的闡明，必將會(huì)有更多新藥或療法的研發(fā)成功，為患者帶來更多的希望。

主要參考：

1、The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1552526017338773

2、Jia Longfei,Quan Meina,Fu Yue,Zhao Tan,Li Yan,Wei Cuibai,Tang Yi,Qin Qi,Wang Fen,Qiao Yuchen,Shi Shengliang,Wang Yan-Jiang,Du Yifeng,Zhang Jiewen,Zhang Junjian,Luo Benyan,Qu Qiumin,Zhou Chunkui,Gauthier Serge,Jia Jianping. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances.[J]. The Lancet. Neurology,2019.

3、Jia, J., Wei, C., Chen, S., Li, F., Tang, Y. I., Qin, W., … & Gauthier, S. (2018). The cost of Alzheimer’s disease in China and re‐estimation of costs worldwide. Alzheimer’s & Dementia, 14(4), 483-491.