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        細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)研究:小賽道,大未來

        細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)研究:小賽道,大未來

        (報(bào)告出品方/作者:東亞前海證券,汪玲)

        1.如何從空間、壁壘和發(fā)展趨勢三個(gè)維度看細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)

        細(xì)胞培養(yǎng)基是生物制藥行業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的重要原材料之一,通過在體外模擬細(xì)胞的生長環(huán)境,可以為細(xì)胞生長提供合適的pH、滲透壓以及各種營養(yǎng)物質(zhì)。 從細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)鏈上下游看:上游主要是細(xì)胞培養(yǎng)基的各種原材料生產(chǎn)商,包括血清、葡萄糖、脂類、無機(jī)鹽、氨基酸和蛋白質(zhì)等;中游是培養(yǎng)基供應(yīng)商,為下游客戶提供含血清培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基以及化學(xué)成分確定的培養(yǎng)基等各種產(chǎn)品;下游主要是培養(yǎng)基的終端使用者,包括疫苗以及生物藥品/制品生產(chǎn)企業(yè),生命科學(xué)科研機(jī)構(gòu)等。

        細(xì)胞培養(yǎng)基有以下不同的分類方法:按培養(yǎng)細(xì)胞株不同可以分為 CHO 細(xì)胞培養(yǎng)基、HEK293 細(xì)胞培養(yǎng)基以及Vero/MDCK/MDBK 等疫苗培養(yǎng)基;按用于細(xì)胞不同培養(yǎng)階段可以分為基礎(chǔ)培養(yǎng)基和補(bǔ)料培養(yǎng)基。一般我們按照培養(yǎng)基所含組分差異把培養(yǎng)基分為含血清、無血清、無蛋白和化學(xué)成分確定四類培養(yǎng)基,培養(yǎng)基逐步朝著成分確定,營養(yǎng)物質(zhì)組成穩(wěn)定的方向發(fā)展。無血清培養(yǎng)基營養(yǎng)物質(zhì)含量豐富,批間差異小,同時(shí)成分確定有利于下游分離純化,已經(jīng)成為主流使用的培養(yǎng)基品類。根據(jù)澳斯康招股書,2021 年我國無血清培養(yǎng)基占培養(yǎng)基總體市場規(guī)模的 72.5%?;瘜W(xué)成分確定培養(yǎng)基 CDM 是目前公認(rèn)最安全和理想的培養(yǎng)基,僅含有重組蛋白和激素,能嚴(yán)格保證批次間的穩(wěn)定性。

        1.1.空間有多大:細(xì)胞培養(yǎng)基是使用量最大的生物制藥上游耗材

        培養(yǎng)基是生物制藥研發(fā)、生產(chǎn)階段必不可少的重要原材料,廣泛用于人用/獸用疫苗,蛋白/抗體藥物以及細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品當(dāng)中。根據(jù)澳斯康招股書披露,在生物制藥上游主要原材料和耗材市場中,細(xì)胞培養(yǎng)基市場規(guī)模占比最大,2020 年全球培養(yǎng)基市場規(guī)模約占全球生物制藥耗材規(guī)模的35%。從國內(nèi)人用疫苗及生物制品生產(chǎn)企業(yè)披露情況看,培養(yǎng)基成本占原材料采購總額的比例在 20%-40%之間,相比于其他耗材成本處于較高位置。

        全球培養(yǎng)基市場規(guī)模將超過 30 億美元,其中國內(nèi)市場規(guī)模超過40億元。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù),過去幾年全球培養(yǎng)基市場穩(wěn)步增長,2021年達(dá)到21億美元,2017-2021 年均復(fù)合增速為 11.7%,并且預(yù)計(jì)未來5 年將繼續(xù)以10.7%的年均復(fù)合增速增長至 35 億美元。根據(jù)中國海關(guān)數(shù)據(jù),2017-2021年,中國進(jìn)口培養(yǎng)基金額由 10.38億元增長至29.03億元,年均復(fù)合增速為29.3%,澳斯康招股書披露中國培養(yǎng)基國產(chǎn)化比例由2017 年的19.2%提升至2021年的 33.7%,因此估算 2021 年中國培養(yǎng)基市場規(guī)模在44 億元左右。

        創(chuàng)新生物療法的興起和生物類似藥的放量為培養(yǎng)基等上游原材料增長打開空間。培養(yǎng)基主要用于疫苗、抗體/蛋白藥物,以及細(xì)胞基因治療產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn),根據(jù) IQVIA 數(shù)據(jù),近幾年以抗體藥物為首的生物藥品/制品的申報(bào)和上市進(jìn)入加速狀態(tài),隨著這些創(chuàng)新項(xiàng)目的推進(jìn),對培養(yǎng)基等上游原材料的需求也不斷增加。同時(shí)生物原研藥專利陸續(xù)到期,一批生物類似藥迎來密集上市期,將極大釋放患者用藥需求。相比原研藥,生物類似藥使用量大但價(jià)格較低,對生產(chǎn)企業(yè)的成本控制提出要求,生物類似藥生產(chǎn)企業(yè)為了降低成本會增加對優(yōu)質(zhì)、性價(jià)比高的培養(yǎng)基等上游原材料的采購需求。

        培養(yǎng)基行業(yè)競爭格局相對集中,國產(chǎn)廠商占比仍有提升空間。從21世紀(jì)初開始,賽默飛、丹納赫和默克三巨頭憑借一系列的收購獲得了全球培養(yǎng)基市場約 90%的份額,產(chǎn)品線覆蓋了疫苗、抗體、重組蛋白和細(xì)胞與基因治療等各種領(lǐng)域。國內(nèi)市場同樣以三大進(jìn)口品牌為主,根據(jù)澳斯康招股書,2020 年賽默飛、丹納赫和默克在國內(nèi)市占率為64.7%,低于在全球市場中的占比,澳斯康、奧浦邁等國產(chǎn)企業(yè)憑借本土化優(yōu)勢獲得一定市場份額,并且占比有提升趨勢。

        1.2.壁壘在哪里:品牌+配方+生產(chǎn)工藝

        品牌:客戶具有較高的品牌使用黏性。培養(yǎng)基與藥物的研發(fā)、生產(chǎn)關(guān)系緊密,客戶在選擇前會進(jìn)行嚴(yán)格篩選。在研發(fā)端,培養(yǎng)基直接影響研發(fā)的進(jìn)度和成敗,在生產(chǎn)端則會影響生產(chǎn)效率及質(zhì)量,因此客戶會更傾向選擇品牌認(rèn)可度高的產(chǎn)品,并且一經(jīng)確定后不會輕易更換。根據(jù)《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,培養(yǎng)基變更應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況納入變更參考類別,并提供相應(yīng)說明及更新材料,更換將會帶來額外的時(shí)間成本和資金成本。

        配方:培養(yǎng)基配方種類豐富,個(gè)性化程度高。培養(yǎng)基配方是根據(jù)培養(yǎng)細(xì)胞類型和表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行特定化選擇的,配方一般包含70-100種不同化學(xué)成分,不同細(xì)胞生長需要的營養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞因子存在差異,因此需要根據(jù)細(xì)胞代謝組學(xué)對培養(yǎng)基配方進(jìn)行針對性調(diào)配。即使是同一類細(xì)胞,由于合成的藥物分子組分不同,消耗的培養(yǎng)基成分也存在差異,需要根據(jù)藥物分子進(jìn)行配方調(diào)整,進(jìn)一步增加了培養(yǎng)基配方的復(fù)雜度。培養(yǎng)基配方屬于培養(yǎng)基企業(yè)的核心技術(shù)秘密,對培養(yǎng)基產(chǎn)品質(zhì)量和公司業(yè)務(wù)開展產(chǎn)生重要影響。

        生產(chǎn)工藝:規(guī)?;弦?guī)生產(chǎn)能力是核心競爭力的重要體現(xiàn)。生產(chǎn)工藝選擇(如原料粉碎、混合技術(shù)、溫度控制等)直接影響產(chǎn)品溶解性、產(chǎn)量和批次間穩(wěn)定性,進(jìn)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。干粉培養(yǎng)基生產(chǎn)過程中,對研磨和混勻的工藝要求很高,使得濃度差異數(shù)萬倍的成分能夠均勻添加和混勻,并且在運(yùn)輸和儲存過程中仍然保持均一狀態(tài)。此外原材料供應(yīng)商管理也很重要,不同供應(yīng)商或同一供應(yīng)商不同批次原料都會對細(xì)胞生長結(jié)果產(chǎn)生影響。商業(yè)化階段的培養(yǎng)基穩(wěn)定生產(chǎn)和大規(guī)模供應(yīng)能力更是影響客戶選擇的重要因素。

        1.3.行業(yè)發(fā)展趨勢:定制化優(yōu)勢明顯,新工藝對培養(yǎng)基提出更高要求

        規(guī)模效應(yīng):SKU 擴(kuò)張+大規(guī)模生產(chǎn)。新技術(shù)涌現(xiàn)以及商業(yè)化階段的項(xiàng)目數(shù)量越來越多,為發(fā)揮培養(yǎng)基生產(chǎn)規(guī)模效應(yīng)提供契機(jī)。CGT、新型蛋白/抗體藥物等創(chuàng)新項(xiàng)目對新類型培養(yǎng)基提出要求,擁有SKU數(shù)量多的企業(yè)更能滿足客戶研發(fā)生產(chǎn)一站式需求。新型培養(yǎng)基的價(jià)格一般高于傳統(tǒng)培養(yǎng)基,通過擴(kuò)張 SKU 進(jìn)入新的應(yīng)用領(lǐng)域可以提升企業(yè)盈利水平。一般來說培養(yǎng)基生產(chǎn)線一天只能生產(chǎn)一個(gè)批次的產(chǎn)品,提升通用型或定制化培養(yǎng)基單批次產(chǎn)量,則可以憑借規(guī)模生產(chǎn)優(yōu)勢提高資產(chǎn)運(yùn)營效率,進(jìn)而提升盈利水平。

        定制化培養(yǎng)基成為行業(yè)趨勢。目前培養(yǎng)基的開發(fā)通常是針對同類細(xì)胞株開發(fā)同一款培養(yǎng)基,雖然簡化了培養(yǎng)基產(chǎn)品類型但也犧牲了表達(dá)產(chǎn)物的產(chǎn)率。隨著細(xì)胞培養(yǎng)越來越精細(xì)化,對產(chǎn)量要求越來越高,基于細(xì)胞生長情況及表達(dá)產(chǎn)物類型對培養(yǎng)基進(jìn)行定制化開發(fā)更能貼近客戶需求,提高產(chǎn)量同時(shí)降低成本。能否根據(jù)客戶需求快速推出定制化培養(yǎng)基也逐漸成為衡量公司競爭力的重要指標(biāo)。比如奧浦邁使用定制化的基礎(chǔ)和補(bǔ)料培養(yǎng)基使得 CHO-K1 細(xì)胞產(chǎn)物表達(dá)量由 2.68g/L 提高至6.50g/L,并且產(chǎn)物的核心質(zhì)量指標(biāo)與原工藝保持一致,達(dá)到降本增效的目的。

        濃縮流加/灌流等新生產(chǎn)工藝的應(yīng)用對高性能培養(yǎng)基提出新需求。隨著工業(yè)界對降低成本和提高產(chǎn)量的要求越來越高,濃縮流加和灌流等新生產(chǎn)工藝逐漸應(yīng)用于藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié),從而對培養(yǎng)基的參數(shù)和用量提出新要求。根據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),在大規(guī)模培養(yǎng)條件下,灌流工藝CF 和濃縮流加工藝CFB的表達(dá)物產(chǎn)量大于普通流加工藝 FB(CF 265kg/year VS FB130kg/year),但綜合成本卻更低,CF 為$87/g,CFB 為$118/g,而FB為$158/g。在CFB和灌流工藝中,固定成本較低而物料成本占比較高,對培養(yǎng)基尤其是高性能補(bǔ)料培養(yǎng)基的使用量變大。

        2.國產(chǎn)培養(yǎng)基進(jìn)口替代正當(dāng)時(shí)

        2.1.現(xiàn)狀:培養(yǎng)基進(jìn)出口逆差縮窄,進(jìn)口單價(jià)有所上升

        疫情加速中國培養(yǎng)基出海進(jìn)程,國內(nèi)培養(yǎng)基市場進(jìn)出口量逆差縮窄,但進(jìn)出口金額逆差有加大趨勢。2017 年開始,在中國生物醫(yī)藥行業(yè)加速發(fā)展的背景下,中國進(jìn)口培養(yǎng)基數(shù)量快速增長,從2017 年的3958噸增長至2020 年的 1.61 萬噸。雖然受疫情影響 2021 年有所下降,但仍有1.16萬噸的進(jìn)口數(shù)量,2022 年 1-5 月國內(nèi)培養(yǎng)基進(jìn)口量為4083 噸,同比下滑27.3%。隨著國產(chǎn)培養(yǎng)基質(zhì)量不斷提升,自 2019 年開始國產(chǎn)培養(yǎng)基出口數(shù)量大幅上升,從 2018 年 1528 噸增長至 2019 年的6512 噸,增幅超過300%,2022年 1-5 月國產(chǎn)培養(yǎng)基出口量 4270 噸,同比增長8.6%,培養(yǎng)基進(jìn)出口量逆差縮窄。 進(jìn)口培養(yǎng)基數(shù)量有所下降,但進(jìn)口金額持續(xù)增加。在進(jìn)口培養(yǎng)基數(shù)量略有下降背景下,中國進(jìn)口培養(yǎng)基金額從2017 年1.51 億美元增長至2021年 4.49 億美元,2022 年 1-5 月進(jìn)口金額為1.68 億美元。出口金額方面,2020年受海外疫情影響中國培養(yǎng)基出口量價(jià)齊升,累計(jì)出口金額達(dá)到1.97億美元,隨著海外疫情恢復(fù) 2022 年 1-5 月出口金額0.43 億美元,同比下降36.8%。

        國產(chǎn)培養(yǎng)基性能和質(zhì)量不斷提高,產(chǎn)品附加值有所上升。進(jìn)口培養(yǎng)基平均價(jià)格中樞在 120 美元/千克左右,受疫情等相關(guān)因素影響,自2018年有所下降,但隨著疫情好轉(zhuǎn) 2020 年 Q3 起進(jìn)口培養(yǎng)基平均價(jià)格逐步恢復(fù)到正常水平。國產(chǎn)培養(yǎng)基出口平均價(jià)格中樞在20-40 美元/千克,2016-2019年甚至低于 20 美元/千克。隨著國產(chǎn)品牌培養(yǎng)基質(zhì)量和性能不斷改進(jìn)和完善,從 2020 年起,國產(chǎn)培養(yǎng)基出口中樞價(jià)格逐漸提高至40-60美元/千克,顯示出國產(chǎn)培養(yǎng)基競爭力不斷增強(qiáng)。

        細(xì)胞培養(yǎng)基國產(chǎn)化率穩(wěn)步提升。在降低成本和尋求原材料穩(wěn)定供應(yīng)的要求下,越來越多的國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)選擇國產(chǎn)培養(yǎng)基。以新冠疫苗為例,國藥集團(tuán)新冠病毒滅活疫苗選擇江蘇天信和生物生產(chǎn)的培養(yǎng)基,康希諾生物使用的則是澳斯康的細(xì)胞培養(yǎng)基。根據(jù)沙利文統(tǒng)計(jì),中國培養(yǎng)基市場國產(chǎn)化比例由 2017 年 19.2%提升至 2021 年33.7%,5 年提升14.5個(gè)百分點(diǎn)。在市場規(guī)模占比最大的無血清培養(yǎng)基市場中,進(jìn)口替代比例提升更明顯,2017 年國產(chǎn)比例僅為 6.7%,2021 年增長至29.6%,5 年提升了22.9個(gè)百分點(diǎn)。

        2.2.勤煉內(nèi)功,國產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)嶄露頭角

        性價(jià)比高:部分國產(chǎn)培養(yǎng)基性能不輸進(jìn)口產(chǎn)品,且價(jià)格更有優(yōu)勢。雖然整體上國產(chǎn)培養(yǎng)基和進(jìn)口培養(yǎng)基在質(zhì)量、穩(wěn)定性以及產(chǎn)品豐富度上還存在一定差距,但隨著國產(chǎn)培養(yǎng)基質(zhì)量不斷提升與改進(jìn),部分產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到甚至超過進(jìn)口產(chǎn)品的性能。比如奧浦邁向某客戶提供的定制化細(xì)胞培養(yǎng)基與其正在使用的進(jìn)口培養(yǎng)基相比,能顯著提高和延長細(xì)胞培養(yǎng)密度和細(xì)胞活率,抗體表達(dá)量達(dá)到進(jìn)口培養(yǎng)基的 1.74 倍。價(jià)格方面,國產(chǎn)培養(yǎng)基大概是進(jìn)口同類產(chǎn)品的 1/3 左右。在降本增效目標(biāo)下,越來越多藥企在研發(fā)端就開始采用高性價(jià)比的國產(chǎn)培養(yǎng)基。

        本土化優(yōu)勢:憑借靈活高效的供應(yīng)鏈和市場推廣策略為客戶提供更加個(gè)性化的服務(wù)。在服務(wù)的及時(shí)性和意愿上,本土培養(yǎng)基廠商比進(jìn)口企業(yè)更有優(yōu)勢,一方面國產(chǎn)培養(yǎng)基廠商可以與客戶直接對接,響應(yīng)能力強(qiáng),有條件迅速處理客戶反饋的問題和需求;另一方面,國產(chǎn)企業(yè)的供貨周期短,受到國際物流等因素影響小。比如對于定制化培養(yǎng)基產(chǎn)品,奧浦邁供貨周期一般為 2-4 周,而進(jìn)口培養(yǎng)基通常需要3 個(gè)月甚至更長。

        一體化服務(wù):更能滿足生物醫(yī)藥企業(yè)需求。基于在細(xì)胞株構(gòu)建和細(xì)胞培養(yǎng)工藝上的優(yōu)勢,國內(nèi)頭部培養(yǎng)基廠商向產(chǎn)業(yè)鏈下游延伸,提供培養(yǎng)基OEM 及大分子 CDMO 業(yè)務(wù),全方面滿足客戶細(xì)胞培養(yǎng)、商業(yè)化生產(chǎn)需求。一體化的服務(wù)能力有助于企業(yè)深度綁定客戶,實(shí)現(xiàn)訂單協(xié)同和雙向轉(zhuǎn)化。公司向客戶提供培養(yǎng)基產(chǎn)品時(shí),向其推薦CDMO 服務(wù),有助于獲取CDMO訂單;在提供 CDMO 服務(wù)時(shí),可以提前使公司培養(yǎng)基介入項(xiàng)目研發(fā)階段,從而有機(jī)會進(jìn)一步承接培養(yǎng)基商業(yè)化訂單,提升公司盈利能力。

        2.3.利好政策頻出,鼓勵實(shí)現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)基自主可控

        疫情加速國產(chǎn)培養(yǎng)基進(jìn)口替代進(jìn)程。疫情期間,新冠疫苗產(chǎn)能大規(guī)模擴(kuò)張?jiān)黾恿藢ε囵B(yǎng)基等上游原材料的需求,但受國際物流、地緣政治等因素影響,國內(nèi)藥企取得進(jìn)口培養(yǎng)基的周期變長,成本更高。在此情況下藥企和 CRO/CMO 企業(yè)逐漸增加對國產(chǎn)培養(yǎng)基的采購力度,國產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)也得到進(jìn)入客戶供應(yīng)鏈的機(jī)會。疫情前 2 年(2017-2019 年),培養(yǎng)基國產(chǎn)化率僅提升 1.2 個(gè)百分點(diǎn),而在 2019-2021 的2 年間,國產(chǎn)化率提升了13.3個(gè)百分點(diǎn),加速趨勢明顯,進(jìn)口依賴度進(jìn)一步降低。政策鼓勵解決上游卡脖子問題,實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵原材料自主可控。疫情期間,生物醫(yī)藥上游原材料安全問題再次受到各級政府重視,降低進(jìn)口依賴,維護(hù)我國生物安全成為政策鼓勵支持的方向。不論是中央政策文件,還是各地出臺的鼓勵性措施,都表明我國在解決核心原材料進(jìn)口依賴問題上的決心,并從人才、資金等多方面給予優(yōu)惠支持政策,以培養(yǎng)基為首的上游企業(yè)將迎來政策紅利發(fā)展期。

        3.重點(diǎn)公司分析

        3.1.賽默飛

        賽默飛由熱電公司和飛世爾科技公司于2006 年合并而來,2021年?duì)I業(yè)收入超過 390 億美元。作為全球最大的生命科學(xué)解決方案供應(yīng)商,賽默飛擁有生命科學(xué)、實(shí)驗(yàn)室解決方案、工業(yè)和應(yīng)用科學(xué)以及臨床和診斷四大業(yè)務(wù)模塊,可以向全球客戶提供從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化階段的一體化解決方案,涉及分析儀器、設(shè)備、試劑和耗材等產(chǎn)品以及研發(fā)、生產(chǎn)、分析等服務(wù)。Gibco 是賽默飛旗下的細(xì)胞培養(yǎng)基品牌,成立于1962 年,2013年賽默飛收購 Life Technologies,并獲得 Gibco 細(xì)胞培養(yǎng)基業(yè)務(wù),彼時(shí)Gibco年收入就超過 10 億美元,是全球最大的相比培養(yǎng)基生產(chǎn)商。Gibco作為全球培養(yǎng)基市場領(lǐng)導(dǎo)者,推出了多款革命性的培養(yǎng)基產(chǎn)品,并成為全球培養(yǎng)基市場占有率最高的品牌。

        3.2.丹納赫

        丹納赫成立于 1969 年,在全球擁有 20 余家運(yùn)營公司和6.7萬名員工,2021 年丹納赫全球收入超過 294 億美元。目前,丹納赫的業(yè)務(wù)涉及生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)診斷、水質(zhì)管理和產(chǎn)品標(biāo)識四大板塊,在科技前沿領(lǐng)域擁有眾多世界一流品牌,包括貝克曼庫爾特、徠卡、頗爾和思拓凡等。HyClone 是丹納赫旗下的培養(yǎng)基品牌,HyClone 成立于1967年,2019年丹納赫通過收購 GE Healthcare 的生物制藥板塊獲得其培養(yǎng)基業(yè)務(wù),并于次年轉(zhuǎn)入 Cytiva 產(chǎn)品線。Cytiva 專注于生命科學(xué)和生物技術(shù)研究,用以開發(fā)創(chuàng)新疫苗、生物藥物和新型細(xì)胞基因療法,年銷售額超過33億美元。HyClone 目前作為 Cytiva 旗下的培養(yǎng)基平臺,經(jīng)過半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展形成了三大王牌產(chǎn)品線,包括經(jīng)典液體培養(yǎng)基和干粉培養(yǎng)基、血清以及無血清培養(yǎng)基。HyClone 培養(yǎng)基目前擁有美國、新加坡和奧地利三個(gè)生產(chǎn)基地,2021年 HyClone 培養(yǎng)基市占率位于全球第二,也是我國第二大進(jìn)口培養(yǎng)基廠商。

        3.3.默克

        默克成立于 1668 年,迄今已經(jīng)有超過350 年的歷史,在全球約有6萬多名員工,2021 年默克全球銷售額達(dá)到 197 億歐元。默克專注于醫(yī)藥健康、生命科學(xué)和電子科技三大業(yè)務(wù)板塊,涉及領(lǐng)域包括應(yīng)對癌癥和具有挑戰(zhàn)性疾病的生物療法、應(yīng)用于科學(xué)研究和生產(chǎn)的尖端系統(tǒng)以及智能手機(jī)和平板電視的液晶材料等。默克旗下?lián)碛辛笃放?,包括提供?shí)驗(yàn)室用品及生產(chǎn)材料的 Sigma-Aldrich、提供用于制備、分離、過濾和檢測產(chǎn)品的Millipore,以及為制藥和生物制藥提供 CDMO 服務(wù)的BioReliance 等。

        默克培養(yǎng)基業(yè)務(wù)主要通過收購 Sigma-Aldrich 獲得,Sigma-Aldrich于2008 年收購老牌培養(yǎng)基公司 JRH Biosciences,JRH 1967 年在澳大利亞成立,主要提供血清和 Ex-Cell 系列培養(yǎng)基產(chǎn)品。默克2015 年收購Sigma-Aldrich,獲得 JRH 培養(yǎng)基業(yè)務(wù),并納入原默克的培養(yǎng)基業(yè)務(wù)合并經(jīng)營。默克始終重視在中國市場上的布局,2011 年收購了疫苗培養(yǎng)基公司北京清大天一,2016年默克宣布建立南通生命科學(xué)中心,總投資8000 萬歐元,南通工廠于2019年完工投產(chǎn),可以提供高純度無機(jī)鹽、細(xì)胞培養(yǎng)基/培養(yǎng)液和預(yù)制微生物檢測裝置等產(chǎn)品,縮短向中國客戶的交貨周期。

        3.4.奧浦邁

        奧浦邁生物是一家專門從事細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品與服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè),2013 年在上海張江成立?;谠诩?xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和工藝開發(fā)上積累的優(yōu)勢,公司主營業(yè)務(wù)涉及細(xì)胞培養(yǎng)基系列產(chǎn)品和生物藥CDMO服務(wù)兩大應(yīng)用領(lǐng)域。公司提供的培養(yǎng)基產(chǎn)品既包括通用的目錄培養(yǎng)基,也包括根據(jù)客戶需求定制化的培養(yǎng)基產(chǎn)品,同時(shí)提供培養(yǎng)基 OEM 代加工和培養(yǎng)基配方出售業(yè)務(wù)。生物藥 CDMO 是公司在培養(yǎng)基業(yè)務(wù)上拓展的新板塊,可以為客戶提供從抗體工程人源化篩選、細(xì)胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)到中試生產(chǎn)以及臨床I&II期樣品生產(chǎn)的全流程服務(wù),加速新藥從基因到上市申請的進(jìn)程。公司主營業(yè)務(wù)圍繞細(xì)胞培養(yǎng)工藝展開,2019-2021 年培養(yǎng)基業(yè)務(wù)營業(yè)收入分別為 2602 萬元、5337 萬元和 1.28 億元,3 年CAGR為121.62%,占公司營收比例分別為 44.46%、42.71%和 60.09%。公司培養(yǎng)基以CHO細(xì)胞培養(yǎng)基和 293 細(xì)胞培養(yǎng)基等中高端產(chǎn)品為主,合計(jì)占公司培養(yǎng)基業(yè)務(wù)收入85%以上,CHO 培養(yǎng)基和 293 培養(yǎng)基廣泛應(yīng)用于蛋白及抗體藥物生產(chǎn)領(lǐng)域。目前,公司擁有上海張江和臨港兩個(gè)符合 GMP 要求的培養(yǎng)基生產(chǎn)基地,可以實(shí)現(xiàn)干粉培養(yǎng)基年產(chǎn)能千噸,液體培養(yǎng)基百萬升的合計(jì)產(chǎn)能。2020年,在國內(nèi)培養(yǎng)基市場中公司市占率排名第五,其中在國產(chǎn)廠商中排名第二,在蛋白及抗體藥物培養(yǎng)基市場中的市占率則排名國產(chǎn)廠商第一。

        3.5.澳斯康

        澳斯康成立于 2011 年,主營業(yè)務(wù)包括細(xì)胞培養(yǎng)基的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售,以及生物制品/藥品的 CDMO 服務(wù),公司以細(xì)胞培養(yǎng)基業(yè)務(wù)為根基向下游CDMO 延伸,逐漸發(fā)展成為生物制藥行業(yè)的規(guī)模化合規(guī)生產(chǎn)整體方案提供商。公司培養(yǎng)基業(yè)務(wù)可以為客戶提供目錄培養(yǎng)基、個(gè)性化培養(yǎng)基定制開發(fā)及生產(chǎn)、OEM 培養(yǎng)基生產(chǎn)服務(wù)以及細(xì)胞培養(yǎng)工藝所需輔料等產(chǎn)品。生物藥CDMO 板塊可以滿足客戶從臨床前技術(shù)開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)等各個(gè)階段需求,目前已經(jīng)幫助 1 個(gè)客戶項(xiàng)目成功進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn),此外還有3個(gè)項(xiàng)目處于臨床三期和上市申報(bào)階段。 健順生物是公司旗下的培養(yǎng)基品牌,成立于2011 年,是國內(nèi)最早從事細(xì)胞培養(yǎng)基開發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)之一。2019-2021 年,公司培養(yǎng)基業(yè)務(wù)營業(yè)收入分別為 5916 萬元、9981 萬元和 3.21 億元,3 年CAGR為132.83%,占主營業(yè)務(wù)收入比例分別為 68.00%、47.79%和71.80%。公司培養(yǎng)基能夠滿足蛋白/抗體藥企以及人用/獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)需求,并通過FDA的DMF 備案,能滿足客戶國內(nèi)外雙報(bào)需求。目前公司擁有蘭州和南通兩個(gè)培養(yǎng)基生產(chǎn)基地,合計(jì)培養(yǎng)基年產(chǎn)能可達(dá)數(shù)千噸。2021 年公司是國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基市場份額排名第一的國產(chǎn)品牌,在所有品牌中排名第三。

        4.投資分析

        生物制藥領(lǐng)域有個(gè)常用的比喻:細(xì)胞培養(yǎng)基就像“奶粉”,直接影響著生物藥的健康成長。的確,細(xì)胞培養(yǎng)基作為生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基石,廣泛應(yīng)用于生物制藥研發(fā)和生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié),對生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。在生物制藥蓬勃發(fā)展的背景下,培養(yǎng)基作為上游原材料的關(guān)鍵組成部分,將迎來快速增長階段。隨著國產(chǎn)培養(yǎng)基產(chǎn)品的性能和質(zhì)量不斷升級完善,國產(chǎn)培養(yǎng)基廠商有望憑借本土化優(yōu)勢逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代,獲得高于市場平均增速的增長水平。

        從宏觀層面看,培養(yǎng)基行業(yè)有望繼續(xù)保持較高增速發(fā)展,國內(nèi)市場的增速將更快。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù),2021 年全球培養(yǎng)基市場規(guī)模達(dá)21億美元,2017-2021 年均復(fù)合增速為 11.7%,并預(yù)計(jì)將繼續(xù)以10.7%的年均復(fù)合增速增長至 2026 年的 35 億美元,增速高于同期的醫(yī)藥行業(yè)增速和生物藥行業(yè)增速。高增速一方面是來自于以新型疫苗、細(xì)胞基因治療為代表的創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn),對高端新型培養(yǎng)基提出新需求;另一方面生物類似藥大規(guī)模上市,也增加了對優(yōu)質(zhì)的高性價(jià)比培養(yǎng)基的需求量。中國生物醫(yī)藥市場處于起步階段,很多項(xiàng)目仍處于研發(fā)階段,未來隨著這些項(xiàng)目向臨床后期推進(jìn),對培養(yǎng)基的使用量也會繼續(xù)增加,根據(jù)我們估算2021 年中國培養(yǎng)基市場規(guī)模已經(jīng)超過 40 億元,2017-2021 年年均復(fù)合增速為36%,快于全球平均增速。目前中國培養(yǎng)基市場進(jìn)口依賴度高,國產(chǎn)廠商經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展,部分產(chǎn)品質(zhì)量已經(jīng)達(dá)到進(jìn)口培養(yǎng)基水平,有望憑借性價(jià)比和服務(wù)優(yōu)勢獲取更多市場份額。

        細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)壁壘高,品牌黏性強(qiáng),對配方研發(fā)能力和生產(chǎn)工藝要求較高。細(xì)胞培養(yǎng)基具有較強(qiáng)的使用黏性,研發(fā)端客戶追求研發(fā)速度和成功率,因此會優(yōu)先選擇經(jīng)過項(xiàng)目驗(yàn)證的品牌產(chǎn)品。進(jìn)入商業(yè)化階段以后,更換培養(yǎng)基屬于重大事項(xiàng)變更,需要重新認(rèn)證,時(shí)間較長,一般不會輕易發(fā)生變更,使用黏性較強(qiáng)。培養(yǎng)基配方和生產(chǎn)工藝屬于培養(yǎng)基企業(yè)的核心競爭力,決定培養(yǎng)基的性能和成本,頭部企業(yè)經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展,形成了自己的配方研發(fā)策略和大規(guī)模生產(chǎn)工藝,在響應(yīng)速度和成本上具有先發(fā)優(yōu)勢。

        培養(yǎng)基行業(yè)正朝著個(gè)性化和一體化的方向發(fā)展,研發(fā)實(shí)力強(qiáng),能提供高性價(jià)比一體化服務(wù)的企業(yè)優(yōu)勢突出。在研發(fā)端,生物醫(yī)藥正朝著精準(zhǔn)化方面發(fā)展,不同細(xì)胞株和表達(dá)藥物用到的培養(yǎng)基都不一樣,需要個(gè)性化定制。在生產(chǎn)端,降本增效是企業(yè)商業(yè)化階段需要面臨的挑戰(zhàn),根據(jù)產(chǎn)物情況個(gè)性化設(shè)計(jì)培養(yǎng)基及生產(chǎn)工藝從而增加產(chǎn)量逐漸成為大多數(shù)企業(yè)的選擇?;谠诩?xì)胞培養(yǎng)工藝和細(xì)胞株構(gòu)建上積累的優(yōu)勢,國內(nèi)外頭部企業(yè)從事定制化培養(yǎng)基生產(chǎn)、OEM 培養(yǎng)基服務(wù),以及向下游延伸拓展生物藥CDMO業(yè)務(wù)。通過提供一體化的研發(fā)、生產(chǎn)服務(wù),培養(yǎng)基企業(yè)能深度綁定客戶,并且可以實(shí)現(xiàn)客戶相互轉(zhuǎn)化,增強(qiáng)獲取訂單的能力,同時(shí)降低成本,增強(qiáng)公司的盈利能力。

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